2009年7月8日,美國(guó)科學(xué)家在《自然》雜志上宣稱(chēng),雷帕霉素,一種廣泛用于治療自身免疫和移植排斥疾病的免疫抑制藥物,有可能具備將人類(lèi)壽命延長(zhǎng)的神奇功效。
人類(lèi)對(duì)于長(zhǎng)壽總有無(wú)限的遐想。在GOOGLE搜索“長(zhǎng)生不老”,有916,000 條結(jié)果;搜索“長(zhǎng)壽藥”,則有2,510,000條結(jié)果;搜索“l(fā)ong life”,不得了,多達(dá)305,000,000條。
最近,美國(guó)科學(xué)家在《自然》雜志上宣稱(chēng)一種名叫雷帕霉素的藥物可能可以延長(zhǎng)人類(lèi)壽命。該化合物誕生于20世紀(jì)70年代,是由在智利復(fù)活節(jié)島土壤中發(fā)現(xiàn)的一種微生物制成。
神奇藥物讓小白鼠延壽30%
美國(guó)得克薩斯大學(xué)研究人員用近2000只年齡在600天左右的小白鼠做實(shí)驗(yàn),這些老鼠的壽命相當(dāng)于人類(lèi)60歲左右。研究人員在四分之三老鼠身上使用雷帕霉素,其它老鼠正常喂食,用于對(duì)比實(shí)驗(yàn)結(jié)果。結(jié)果發(fā)現(xiàn),雷帕霉素使雌性老鼠最長(zhǎng)壽命由1094天增加到1245天,使雄性老鼠最長(zhǎng)壽命由1078天增加到1179天。
如果從接受藥物實(shí)驗(yàn)?zāi)翘扉_(kāi)始算,藥物使雌性老鼠預(yù)期壽命延長(zhǎng)38%,使雄性老鼠預(yù)期壽命延長(zhǎng)28%,總體上使老鼠壽命延長(zhǎng)9%至14%。
研究人員還對(duì)不同年齡層的老鼠進(jìn)行了對(duì)比實(shí)驗(yàn)。如果老鼠從年輕時(shí)代開(kāi)始服用,延壽效果更明顯。奇怪的是,這些600天的老鼠已經(jīng)一把年紀(jì),藥物還能在它們身上發(fā)生作用。研究小組成員蘭迪·斯特朗說(shuō):“我們相信這是第一次有令人信服的證據(jù)顯示,人可以使衰老過(guò)程變慢,人在比較大年紀(jì)時(shí)使用藥物療法可以延長(zhǎng)壽命!
在臨床治療中,由于雷帕霉素,能夠抑制免疫細(xì)胞繁殖,所以它常用于防止器官移植時(shí)出現(xiàn)排斥反應(yīng),之前曾有研究顯示此類(lèi)藥物能延長(zhǎng)酵母菌、線蟲(chóng)、果蠅等無(wú)脊椎動(dòng)物的壽命,但發(fā)現(xiàn)它能有效延長(zhǎng)哺乳動(dòng)物的壽命還尚屬首次。
為什么雷帕霉素具有延壽效果?美國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)其能抑制生物體內(nèi)的雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的產(chǎn)生。通常情況下,mTOR能幫助細(xì)胞制造新蛋白,促進(jìn)細(xì)胞繁殖,生長(zhǎng),分化。這些過(guò)程參與了果蠅、線蟲(chóng)、酵母菌和哺乳動(dòng)物的老化,并有可能對(duì)人產(chǎn)生類(lèi)似的影響,但mTOR在壽命調(diào)控中的確切作用目前尚不得而知,因此雷帕霉素的作用機(jī)制也還是一個(gè)謎。此外,也有專(zhuān)家猜測(cè),雷帕霉素也許能抑制某種與衰老有關(guān)的細(xì)胞的繁殖,或減緩新陳代謝等。
美國(guó)國(guó)家老齡化干預(yù)試驗(yàn)計(jì)劃研究所,系統(tǒng)評(píng)估了抗衰老候選藥物在小鼠身上的效果后,認(rèn)為雷帕霉素是篩選出的首個(gè)成功展現(xiàn)出延壽效果的藥物。而美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院保羅-葛蘭生物衰老機(jī)理實(shí)驗(yàn)室的大衛(wèi)·辛克萊爾認(rèn)為,這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)是令人興奮的,也許它將成為一個(gè)里程碑,為未來(lái)藥物的研發(fā)指明了方向。
副作用明顯,成本很昂貴
當(dāng)大家為這一發(fā)現(xiàn)歡呼雀躍時(shí),有人卻沒(méi)有這么樂(lè)觀,實(shí)驗(yàn)參與者理查E·米勒教授說(shuō):“如果有人認(rèn)為通過(guò)這些試驗(yàn)數(shù)據(jù)研發(fā)出延長(zhǎng)壽命的仙丹靈藥,增加人的壽命10-20年,或者平均30%,那他很不負(fù)責(zé)任。”現(xiàn)在這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)根本無(wú)法進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn),因?yàn)槔着撩顾馗蓴_免疫系統(tǒng)的副作用,使服用該藥的人容易遭受感染危險(xiǎn),實(shí)驗(yàn)中老鼠可以處于無(wú)菌環(huán)境,而人卻不能。另外,雷帕霉素還有增加機(jī)體感染病毒概率和誘發(fā)癌癥的可能,必須在經(jīng)過(guò)某種“改良”后才能讓人類(lèi)使用。而廣東省人民醫(yī)院的心內(nèi)科主任醫(yī)師靳立軍也說(shuō):“雷帕霉素在醫(yī)療中有很多用途,如疏通血管等,但如果健康的人使用可能會(huì)造成貧血等病癥!
從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)到臨床實(shí)驗(yàn)還有很長(zhǎng)一段路要走,按照以往慣例,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)在人體上的反應(yīng)常常不穩(wěn)定,其中高達(dá)90%的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)人都不安全。這樣看來(lái),要克服雷帕霉素的副作用,研究出新藥,并通過(guò)臨床試驗(yàn),上市銷(xiāo)售,至少還需要10年以上的時(shí)間。
用藥量也是一個(gè)問(wèn)題,人醫(yī)療服用雷帕霉素的劑量通常為每天2毫克到5毫克,而實(shí)驗(yàn)鼠服用的劑量高達(dá)每天每公斤體重2.24毫克,要維持具有療效的血液水平,所需的雷帕霉素?cái)?shù)量很大,以50公斤的人為例,每天需要100毫克的劑量才能保持實(shí)驗(yàn)中的延壽療效,現(xiàn)在,美國(guó)市場(chǎng)上雷帕霉素零售價(jià)為每100毫克525美元,而中國(guó)國(guó)內(nèi)100毫克大概在2500元,這將是一筆日散千金的開(kāi)銷(xiāo)。
而且,正如英國(guó)《每日郵報(bào)》評(píng)論,也許藥物真的可以讓人長(zhǎng)壽,但它可能無(wú)法使人免于遭受年老時(shí)視力下降、聽(tīng)力減弱甚至癡呆等痛苦。而更多的社會(huì)問(wèn)題也將接踵而至,如人口老齡化,住房,社會(huì)福利等。
雷帕霉素
雷帕霉素(Rapamycin)又名西羅莫司(Sirolimus),是一種免疫抑制藥物,常用于防止器官移植時(shí)出現(xiàn)排斥反應(yīng),是目前世界上最新的強(qiáng)效免疫抑制劑,臨床上用于器官移植的抗排斥反應(yīng)和自身免疫性疾病的治療。它的免疫抑制活性強(qiáng),毒性低,用量小(2mg/天/人),美國(guó)已在全球80個(gè)中心使用雷帕霉素進(jìn)行了1295例腎移植試驗(yàn),效果顯著,副作用極小。此外,雷帕霉素在癌癥和心血管病治療有突出表現(xiàn),具有抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng),疏通血管等作用。
藥物雷帕鳴的化學(xué)成分正是雷帕霉素,該藥于1999年在美國(guó)和歐洲上市,2003年底在中國(guó)上市。
延壽有高招
基因修補(bǔ)實(shí)驗(yàn)
洛杉磯南加州大學(xué)的一位生物學(xué)家瓦爾特·朗哥和他的研究小組在酵母中發(fā)現(xiàn)了兩種和人類(lèi)很相似的基因,它們都與癌癥的生長(zhǎng)和擴(kuò)散有關(guān)?茖W(xué)家讓酵母中的基因失去作用,并給這種生物體提供一種低熱量的食物。由于攝入的熱量減少,身體只能首先考慮維持基因的正常運(yùn)行,暫時(shí)停止了身體的生長(zhǎng),于是,酵母的壽命從之前的1個(gè)星期延長(zhǎng)到現(xiàn)在的10個(gè)星期。
飲食控制實(shí)驗(yàn)
威斯康辛州立大學(xué)生物學(xué)家理查德·旺達(dá)奇從1989年開(kāi)始,在恒河猴身上展開(kāi)了長(zhǎng)達(dá)20年的熱量控制試驗(yàn)。他將76只年齡在7歲至14歲的成年恒河猴平均分成兩組,第一組限制卡路里攝入(卡路里攝入比正常水平少30%),第二組不設(shè)任何限制。研究人員進(jìn)行了多年嚴(yán)密監(jiān)測(cè),定期檢測(cè)它們的血液構(gòu)成、內(nèi)分泌情況及心臟和大腦功能。結(jié)果,控制卡路里攝入的猴子有33只健在,而隨意吃喝的猴子只有24只健在。實(shí)驗(yàn)表明,卡路里控制可讓動(dòng)物延壽40%,科學(xué)家稱(chēng),如果卡路里攝入法能應(yīng)用于人類(lèi)身上,可以讓人平均活140歲。此外,限制卡路里攝入不僅能延長(zhǎng)恒河猴的壽命,還能讓它們活得更健康?防飻z入受限的恒河猴患心臟病、癌癥、糖尿病的比例都低于正常飲食的恒河猴。
文·李穎娟
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