脂肪性肝病關(guān)鍵致病機(jī)制與防治藥物研發(fā)取得新進(jìn)展
中新網(wǎng)長沙8月14日電 (魯毅 陶亮)代謝相關(guān)脂肪性肝病(MAFLD)正在影響越來越多人的身體健康。由南華大學(xué)鐵科學(xué)研究團(tuán)隊領(lǐng)銜的最新研究成果發(fā)現(xiàn),肝臟鐵過載引發(fā)鐵死亡是代謝相關(guān)脂肪肝炎(MASH)發(fā)病和進(jìn)展的關(guān)鍵機(jī)制;另外,針對此研究研制的新藥FOT1(FerroTerminator1,鐵死終結(jié)者)在阻斷肝臟鐵蓄積和鐵死亡方面臨床前藥效優(yōu)良。
8月13日,該項研究成果以南華大學(xué)為第一單位在國際著名學(xué)術(shù)期刊《Cell Metabolism》(《細(xì)胞代謝》)發(fā)表,由南華大學(xué)、浙江大學(xué)、溫州醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合研發(fā)。
南華大學(xué)鐵科學(xué)研究團(tuán)隊介紹,MASH是MAFLD的一種病理亞型,以前被稱為非酒精性脂肪性肝炎(NASH),以肝脂肪變性、炎癥和纖維化為特征,最終可進(jìn)展為肝硬化甚至肝細(xì)胞癌,對公眾健康構(gòu)成重大威脅。長期以來,對該病進(jìn)展的關(guān)鍵機(jī)制理解的局限性,阻礙了確定有效治療靶點(diǎn)的進(jìn)展。
圍繞肝臟鐵蓄積與MAFLD發(fā)生發(fā)展的關(guān)系,以及鐵螯合劑對MASH進(jìn)展的影響及其潛在機(jī)制,研究團(tuán)隊通過分析MAFLD患者人群肝臟鐵含量數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),MASH患者表現(xiàn)出肝臟鐵蓄積,并且與疾病進(jìn)展呈強(qiáng)正相關(guān)性;通過分析MASH患者人群大隊列數(shù)據(jù),結(jié)合多種小鼠MASH疾病模型功能篩選,發(fā)現(xiàn)新型鐵螯合劑FOT1可降低鐵蓄積和阻斷鐵死亡從而有效防治MASH疾病發(fā)生發(fā)展以及肝鐵蓄積通過c-Myc-Acsl4調(diào)控軸引發(fā)鐵死亡進(jìn)而加速M(fèi)ASH疾病進(jìn)展的致病機(jī)制;此外,通過MAFLD患者人群隊列和多種小鼠疾病模型數(shù)據(jù)整合分析,發(fā)現(xiàn)血清鐵蛋白水平能夠作為評估FOT1治療MASH藥效的生物標(biāo)志物。
南華大學(xué)鐵科學(xué)研究團(tuán)隊表示,該項研究成果不僅闡明了肝鐵蓄積在MASH發(fā)生發(fā)展過程中的分子調(diào)控機(jī)制,而且為MASH防治提供了新靶點(diǎn)和具有臨床轉(zhuǎn)化潛力的藥物。(完)